臨床試驗建議修訂對臨床試驗結果和費用的影響

乳腺癌難以實現性是保證乳腺癌順利有序進行的同一時間提，其理應制訂并批準后就應符合制訂。在確實的乳腺癌進行流程里，有時對乳腺癌難以實現性畢竟合理完成增訂。但是，如果增訂不夠嚴厲的話，就意味著負面影響到飛行測試結果、飛行測試周期和飛行測試經費。

長期以來，對于藥學日本公司和CRO日本公司而言，因乳腺癌難以實現性的增訂而導致的計劃書外的原定、里斷和節省都是很大的關鍵時刻。盡管具備符合和險惡的結構上審核和批準后流程，大多天內稿的難以實現性還是不會增訂多次，值得注意是III期研究課題。

American塔夫茨抑制劑開發計劃研究課題里心(Tufts CSDD)與15家大里型藥學日本公司和CRO日本公司協力，搜集2010至2013年間836個I期-IIIb期或IV期的世界性乳腺癌難以實現性，并對相應的984次難以實現性增訂完成系統性，以知曉如何管理制度和上升計劃書外的大量節省，以及對已稿難以實現性做相當程度改變而導致的研究課題原定可能會。具體見表1。

研究課題只系統性了多方面的、在世界上的難以實現性增訂。即在世界性范圍內、經過委員不會或者政府機構機構批準后后，還所需結構上批準后的才能實施的增訂。僅之外某個第三世界的增訂被排除獨自。

從外部參與這項研究課題的日本公司還包括有艾伯維、Alexion、安進、安斯泰來、百健、百時美施貴寶、默克雪蘭諾、Icon、INC、強生、禮來、MedidataSolutions、默沙東、精鼎和Sunovion。

全部836個飛行測試難以實現性里，有57%經歷了天內一次的多方面增訂，高達每個難以實現性有2.1次多方面增訂，其里31個難以實現性增訂次天內超過5次。另外，I期、II期和III期難以實現性的高達增訂次天內分別是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增訂里，2015年天內據為45%被從外部參與的日本公司視為“部份”或“完全”可以避免的?？梢员苊獾脑鲇嗊€包括：難以實現性設計缺陷、記述同一時間后不一致以及入組標準不難以實現。這類增訂在2010年的研究課題難以實現性里天內目為33%。另外，每3個多方面增訂里就有1個被定義為“完全必然”，還包括生產上的變化和政府機構機構建議的增訂。見表2。

多方面增訂大多天內遭遇在入組先決條件(62%)，其里23%遭遇在首名受試者第一次服用同一時間。15%的多方面增訂遭遇在停止入組后。就增訂發起人人而言，74%由申奧方發起人，20%是因為政府機構機構的建議而完成的，另外有6%是由于主要研究課題者的原因。

增訂使得研究課題整整該線，整體研究課題停滯整整和服用周期分別高達上升了18%和64%。高達來看，與沒有增訂難以實現性的研究課題來得，遭遇天內1次多方面增訂的研究課題停滯整整要長3個月底(580天vs 490天)。

從運輸成本來看，增訂后的研究課題難以實現性往往比未增訂同一時間確實檢驗和入組病患天內明顯上升。另外，多方面增訂的實施所需節省運輸成本，II期和III期難以實現性的1次增訂所相關到的從外部支出里位值分別是14.1萬(n=23)和53.5萬美元(n=21)，見圖3。

多方面增訂既不會對檢驗和入組起著積極的發揮作用，但也不會造成更是長的服用周期和更是高的支出。本研究課題表明，一個迥然不同的增訂不會上升65天的研究課題周期(里位值)。上升的整整里都，46%用于制訂所所需的改變。而總整整表的43%與獲得高管層以及委員不會批準后相研究課題結果表明，III期研究課題的一項多方面增訂的運輸成本的里位值是53.5萬美元，比最初期望的要高。這個大寫字母僅反映從外部運輸成本，而且因為從外部參與報告的日本公司只報告了部份運輸成本，這個大寫字母并不完整。增訂難以實現性導致的最高者的從外部運輸成本是變更是供應商履約以及額外支付給委員不會的支出。而因此上升的間接運輸成本無論如何遠高于從外部運輸成本。據結果表明成功開發計劃一個新藥的支出(從外部運輸成本再加與診療開發計劃的人力和軍事設施就其的運輸成本)，實施一項III期研究課題難以實現性的多方面增訂導致的間接運輸成本的總天內比從外部運輸成本高3-4倍。

難以實現性增訂該線了診療研究課題停滯的整整，最大的代價是原定了市場上運用新治療方法和那些所需想得到這些藥品的病患的整整。很多日本公司都已經意識到，應上升大量增訂難以實現性的情形遭遇。

要上升不合理的難以實現性增訂，要對里上游的研發計劃書和難以實現性設計流程完成關鍵性的改進。目同一時間更加多的日本公司采用預測性的系統性，以在早期決策先決條件想盡辦法上升難以實現性修改kHz。針對難以實現性增訂進行原先研究課題，還包括評估難以實現性增訂制訂對整整負面影響，對研究課題里心制訂效率顆粒度系統性，以及知曉從外部參與研究課題的受試者的長處。

現階段的抑制劑開發計劃所處更是高的風險、更是低的效率和更是高的融資環境里，上升可避免的難以實現性增訂，可以節省整整和支出，意味著天然資源的重新分配，并倡導研究課題更是高效的制訂。

(；也：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 編譯器：Frank Xu、April Chen，審校：儲旻華、郭宏)

原文刊登于《國際藥品定期檢查快照研究課題》第2卷第1期(總第4期)，2017，P5